Проведя новое исследование на мышах, ученые теперь гораздо лучше понимают, как хронический (длительный) стресс может ускорить рост раковых стволовых клеток. Возможно, они также нашли способ помешать стрессу причинять ущерб.
Ученые обнаружили, как хронический стресс питает рост раковых клеток.
Хронический стресс, который человек испытывает в течение долгого времени, влияет на психическое и эмоциональное состояние, а также на физическое здоровье.
Исследования связывают хронический стресс с ускорением когнитивных нарушений, повышенным риском возникновения проблем с сердцем и со здоровьем кишечника.
Предыдущие исследования также показывают, что воздействие стресса может ускорить рост раковых клеток благодаря его влиянию на активность генов.
Исследователи из Даляньского медицинского университета в Китае обнаружили ключевой механизм, запускающий хронический стресс, который питает рост раковых стволовых клеток, из которых возникают опухоли.
Исследователи изучили этот механизм на лабораторных мышах с раком молочной железы. Результаты их исследования были опубликованы в The Journal of Clinical Investigation. В нем указывается на гормон адреналин, а также предлагается стратегия по борьбе с воздействием стресса на раковые клетки.
«Вы можете убить все клетки в опухоли», отмечает соавтор исследования Кит Келли из университета Иллинойса, штат Чикаго, «но, если стволовые клетки или метроциты не убиты, то опухоль будет расти и метастазировать».
«Это», добавляет он, «одно из первых исследований, связывающих хронический стресс непосредственно с ростом стволовых клеток рака молочной железы.
СТРЕСС ПИТАЕТ РОСТ ОПУХОЛИ
Чтобы увидеть, как рост раковых клеток влияет на грызунов, исследователи поместили всех мышей в маленькое ограниченное пространство на неделю. Затем они разделили их на две группы.
Мышей из первой группы они поместили в широкое пространство для того, чтобы мыши перестали испытывать стресс; эти мыши выступили в роли контрольной группы. Другая группа продолжала оставаться в стесненных условиях на протяжении следующих 30 дней; эта группа мышей выступила в роли экспериментальной.
После их первоначального исследования ученые увидели не только то, что у мышей, испытывающих стресс, наблюдались изменения в поведении, свидетельствовавших о депрессии и тревоге, но также и то, что у них были более крупные раковые опухоли, чем у мышей из контрольной группы.
Также эти опухоли росли с большей скоростью и в целом у мышей, испытывающих стресс, было большее количество раковых стволовых клеток.
По словам главного исследователя Квентина Лю из Института раковых стволовых клеток Даляньского медицинского университета «Прямая связь между сигналом стресса и системой, распространяющей рак, остается почти полностью неизвестной».
Он Добавляет: «Лучшее понимание биохимии, которая вызывает стресс, повышает рост раковых клеток, может привести к необходимости исправления методов лечения, одно из которых мы обнаружили во время этой работы.»
ВИНОВАТ АДРЕНАЛИН, А НЕ КОРТИЗОЛ
Когда исследователи изучили, как изменились различные физиологические факторы у мышей, перенесших хронический стресс, они остановились на гормоне, называемом адреналином.
У мышей, испытывающих стресс, уровень этого гормона был намного выше, чем у мышей из контрольной группы. Кроме того, у мышей из экспериментальной группы, которые получали препарат, блокирующий ADRB2 — рецептор адреналина, раковые опухоли были меньше, а количество раковых стволовых клеток было ниже.
«Когда большинство людей думают о стрессе, — говорит Келли, — они думают, что это иммунную систему подавляет кортизол». Однако он добавляет: «Удивительная вещь — уровень кортизола был на самом деле ниже после месяца стресса».
Как адреналин помогает раковым стволовым клеткам расти? Авторы объясняют, что когда адреналин связывается с ADRB2, это взаимодействие повышает уровень лактат дегидрогеназы — фермента, который обычно дает мышцам «заряд» энергии в опасной ситуации. Это позволяет человеку либо бороться с угрозой, либо убежать от нее.
Побочным продуктом этого повышения энергии является производство органического соединения, называемого лактатом. В случае людей с заболеванием рака вредные клетки фактически питаются этим соединением; это позволяет им получать больше энергии.
Это означает, что если у человека хронический стресс, в его организме будет слишком много лактат дегидрогеназы, что в свою очередь активирует гены, связанные с ростом рака и позволяет раковым клеткам расти.
РОЛЬ ВИТАМИНА С
Затем исследователи подтвердили свои результаты, изучив уровень адреналина в крови у 83 человек с раком молочной железы.
Имея образцы биопсии, они обнаружили, что люди с высоким уровнем адреналина в крови также имели избыток лактат дегидрогеназы в раковых опухолях.
Кроме того, у людей с высоким уровнем гормона стресса, результаты после лечения были хуже по сравнению с теми людьми, у кого уровень адреналина был ниже.
Затем ученые попытались определить стратегию блокирования вредного воздействия адреналина на систему. В лабораторных тестах на клеточных линиях рака молочной железы они проанализировали влияние нескольких препаратов, одобренных FDA, на выработку лактат дегидрогеназы.
Потенциально успешным веществом, на котором остановились исследователи, стал витамин С, который блокировал выработку лактат дегидрогеназы в лабораторных экспериментах. Когда исследователи проверили этот метод на мышах, они получили те же результаты: у мышей, которым вводили витамин С, наблюдалось уменьшение опухоли.
«Оба этих результата показывают, что витамин С может быть новым и эффективным терапевтическим средством для лечения рака у пациентов, перенесших хронический стресс», — заключает доктор Ли.
